أسباب التهاب المريء الرئيسية هي:
جَزْرٌ مَعِدي مَريئي : السبب الأول والأكثر شيوعًا لالتهاب المريء. الحرقة هي شعور بالحرقة أو ألم في الصدر يُشع في بعض الأحيان باتجاه العنق. تحدث الحرقة نتيجة لرجوع محتوى من المعدة إلى المريء.
اضطرابات الأكل: التقيؤ المتكرر يتسبب بحروق حِمْضية على سطح المريء. إن التهاب المريء هو أكثر شيوعًا وسط المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل.
تناول أدوية معينة يمكن أن يسهم في إحداث التهاب المريء: المضادات الحيوية، كبسولات البوتاسيوم ، جرعات مرتفعة من الأسبرين، أدوية لا إستيروئيدية مضادة للالتهاب ، أدوية مضادة لتخلخل العظام أو مكملات الحديد.
العلاج بالأشعة والعلاج الكيميائي: تضر هذه العلاجات ببطانة المريء الداخلية ويمكن أن تتسبب في التهاب المريء.